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Saccharomyces boulardii

Condiciones de Salud27
Tabla de contenidos

Otros Nombres

S. boulardiiS. cerevisiae strain BoulardSaccharomyces boulardii (nom. inval.)Saccharomyces boulardii CNCM I-745Saccharomyces boulardii Hansen CBS 5926Saccharomyces boulardii Lyo CNCM I-745Saccharomyces boulardiusSaccharomyces cerevisiae (Boulardii)Saccharomyces cerevisiae (Boulardii) Hansen CBS 5926Saccharomyces cerevisiae Hansen CBS 5926Saccharomyces cerevisiae var. boulardiiSCB

Sinopsis

Saccharomyces boulardii

1. Identidad

Nomenclatura y estatus taxonómico

Saccharomyces boulardii es una levadura aislada por primera vez en 1923 a partir de las cáscaras de lichi (Litchi chinensis) y mangostán (Garcinia mangostana) por el científico francés Henri Boulard. Los primeros informes describieron a S. boulardii como una especie distinta con características taxonómicas, metabólicas y genéticas únicas; sin embargo, análisis genómicos posteriores han demostrado que no se trata de una especie separada, sino de un linaje de Saccharomyces cerevisiae, que comparte más del 99% de identidad de secuencia genómica con otras cepas de S. cerevisiae. Como resultado, con frecuencia se la denomina S. cerevisiae var. boulardii.

Las secuencias del dominio D1/D2 del ADNr 26S fueron idénticas en todas las cepas examinadas y presentaron un valor de similitud del 100% en comparación con las secuencias de la cepa tipo de S. cerevisiae (CBS 1171T) y la cepa S288c. Para todos los aislados de S. boulardii se encontró exactamente la misma secuencia ITS1-5.8S ADNr-ITS2, que mostró una estrecha semejanza con las secuencias publicadas para S288c (99,9%). El análisis de secuencia del gen mitocondrial de la citocromo-c oxidasa II (COX2) también arrojó secuencias idénticas para los aislados de S. boulardii, y las comparaciones revelaron una estrecha relación con cepas de S. cerevisiae, incluidas S288c (99,5%) y CBS 1171T (96,6%).

A pesar de esta cercanía genómica, S. boulardii conserva varios rasgos fenotípicos distintivos relevantes para su uso como probiótico. A diferencia de la levadura de panadería o cervecera típica, S. boulardii prospera a la temperatura corporal humana (37 °C) y muestra resistencia a la acidez gástrica (pH 2), lo que le permite llegar viva al intestino, donde coloniza el tracto de manera transitoria sin residencia permanente.

Principales cepas comerciales

S. boulardii se encuentra a menudo en forma liofilizada (proceso de deshidratación patentado), por lo que suele denominarse Saccharomyces boulardii lyo. Biocodex es el mayor fabricante de S. boulardii lyo, que se comercializa bajo diversas marcas en más de 90 países en todo el mundo: Ultra-Levure, Florastor, Perenterol, Interflora, entre otras. El S. boulardii lyo fabricado por Biocodex es la cepa utilizada en la gran mayoría de todos los estudios realizados sobre Saccharomyces boulardii. La principal cepa estudiada clínicamente se designa CNCM I-745.

Formas y preparaciones habituales

S. boulardii se comercializa como probiótico ya sea en polvos liofilizados o secados por calor en cápsulas, o como una de varias cepas en una mezcla probiótica en cápsulas o en bebidas líquidas. Los productos que no son estables a temperatura ambiente requieren refrigeración, probablemente por ser secados por calor. Los productos estables a temperatura ambiente suelen envasarse en blísteres y son liofilizados. En el mercado también existe el polvo de levadura seca en sobres, que se considera una forma de dosificación comparable.

Se ha observado que la calidad de estos productos varía según la fuente. Elegir un producto probiótico de un fabricante con un programa de control de calidad regulado es una política prudente. Desafortunadamente, muchos de los productos disponibles comercialmente pueden carecer de programas de control de calidad regulados. Los estudios de otros probióticos han encontrado una gran diversidad tanto en calidad como en contaminación en productos disponibles en Internet. Marcobal et al. analizaron 14 probióticos comerciales en Estados Unidos y encontraron que el 93% estaban rotulados incorrectamente (el 57% presentaba contaminantes y el 36% no indicaba las cepas en la etiqueta).


2. Uso tradicional e histórico

Contexto del descubrimiento

En 1923, durante una expedición al sudeste asiático, el microbiólogo francés Henri Boulard hizo un descubrimiento fortuito. Observó que los habitantes locales bebían un brebaje elaborado con las cáscaras de dos frutas tropicales, el lichi y el mangostán, para aliviar problemas estomacales, incluida la diarrea. Boulard aisló por primera vez la levadura después de observar a nativos del sudeste asiático masticando la cáscara de lichi y mangostán en un intento de controlar los síntomas del cólera.

El descubrimiento de Saccharomyces boulardii se remonta a la década de 1920, cuando el microbiólogo francés Henri Boulard aisló la levadura de las cáscaras de lichi y mangostán en Indochina (actualmente Vietnam y Camboya). Al reconocer el potencial terapéutico de la levadura, Boulard aisló y cultivó el organismo, lo que finalmente condujo al desarrollo del probiótico comercial conocido hoy como Saccharomyces boulardii. No se utilizó en la medicina herbal antigua ni en sistemas tradicionales como el ayurveda o la MTC, ya que su identificación y aislamiento requirieron técnicas microbiológicas que no estuvieron disponibles hasta el siglo XX. Sin embargo, su origen práctico —basado en prácticas tradicionales que involucraban cáscaras de frutas tropicales— muestra una clara intersección entre la observación popular y la validación científica.

Historia comercial y médica temprana

S. boulardii CNCM I-745 es la primera levadura demostrada como poseedora de propiedades probióticas y el primer probiótico en la medicina humana. La levadura ha sido investigada en más de 100 ensayos clínicos y ha estado disponible como tratamiento probiótico para la diarrea durante más de 56 años. Casi 460 millones de personas han sido tratadas con la cepa única Saccharomyces boulardii CNCM I-745 desde la década de 1980, y se utiliza en más de 90 países.


3. Principales componentes y compuestos activos

Se demostraron dos mecanismos principales: el primero es una gran capacidad de la pared para fijar bacterias y toxinas, lo que facilita su eliminación durante el tránsito intestinal, y el segundo es la síntesis por parte de esta levadura de varios factores activos.

Proteasa (serina proteasa de 54 kDa)

Castagliuolo et al. encontraron una serina proteasa de 54 kDa producida por S. boulardii que degrada directamente las toxinas A y B de C. difficile. Esta proteasa de 54 kDa identificada en el sobrenadante del cultivo puede degradar las toxinas A y B de C. difficile y sus receptores.

Factores antiinflamatorios y modulación de la señalización

S. boulardii y la(s) proteína(s) secretada(s) por S. boulardii inhiben la producción de citocinas proinflamatorias al interferir con el mediador global de la inflamación factor nuclear κB (NF-κB), y modulan la actividad de las cinasas activadas por mitógenos ERK1/2 y p38. S. boulardii activa la expresión del receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPAR-γ), que protege contra la inflamación intestinal y la EII.

La inflamación asociada con la colitis por C. difficile se debe a la activación de vías proinflamatorias por las toxinas A y B: translocación nuclear del factor NF-κB y activación por fosforilación de las cinasas MAP que inducen la síntesis de citocinas. El sobrenadante de cultivo de S. boulardii CNCM I-745 inhibe la síntesis de interleucina 8 (IL-8), así como la translocación nuclear de NF-κB, e inhibe la fosforilación inducida por la toxina A de ERK1/2 y JNK en células epiteliales.

Estimulación de inmunoglobulina A (IgA)

El efecto de S. boulardii CNCM I-745 sobre la IgA es el objeto de uno de los primeros estudios sobre el mecanismo de acción de esta levadura. Este estudio mostró que S. boulardii CNCM I-745 induce un aumento en la concentración de IgA secretora en el líquido intestinal y un aumento del componente secretor del receptor de inmunoglobulina polimérica en células criptales de la mucosa intestinal en ratas jóvenes 14 días después del destete. S. boulardii induce una respuesta inmune específica de IgA frente a la toxina A cuando ambas se administran de forma conjunta. El aumento relativo en la producción específica de IgA antitoxina A es mayor que el aumento observado en los niveles totales de IgA, lo cual es consistente con la estimulación específica de antígeno del sistema inmune de la mucosa intestinal.

Mecanismos antitoxina

S. boulardii puede interferir con la patogénesis dentro de la luz intestinal mediante varios mecanismos: bloqueando los sitios receptores de la toxina del patógeno, actuando como receptor señuelo para la toxina patógena, o mediante la destrucción directa de la toxina patógena. En investigaciones preclínicas en modelos animales o modelos de células epiteliales intestinales, se ha demostrado que S. boulardii CNCM I-745 contrarresta las toxinas bacterianas nocivas al bloquear los sitios receptores, unirse directamente a la toxina o producir proteínas que las destruyen.

Captura de linfocitos T y efectos sobre la barrera intestinal

S. boulardii también suprime el sobrecrecimiento bacteriano y la adherencia de las células huésped, libera una proteasa que escinde la toxina A de C. difficile y su receptor intestinal, y estimula la producción de anticuerpos contra la toxina A. Resultados recientes indican que S. boulardii podría interferir con la patogénesis de la EII al capturar linfocitos T en los ganglios linfáticos mesentéricos.

En estudios previos, S. boulardii CNCM I-745 fue capaz de mantener la estructura de las uniones estrechas en monocapas de células infectadas.

Poliaminas

S. boulardii produce poliaminas (como espermidina y espermina) que favorecen la maduración intestinal y la función de barrera.

Características farmacocinéticas

Se ha demostrado que S. boulardii es no patógena, no sistémica (permanece en el tracto gastrointestinal) y crece a la temperatura inusualmente alta de 37 °C. En el período posterior al tratamiento con S. boulardii, las concentraciones de células vivas disminuyeron en tres órdenes de magnitud dentro de las 24 horas. Sin embargo, los autores estimaron que el valor de la vida media es inferior a 3 horas para las células vivas. Este patrón de colonización transitoria implica que se requiere la administración continua para mantener la presencia gastrointestinal.

A diferencia de la mayoría de los probióticos, que son bacterianos (como Lactobacillus o Bifidobacterium), S. boulardii es una levadura, lo que la hace particularmente útil en situaciones en las que se están usando antibióticos, ya que es resistente a la actividad antibiótica.


4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Diarrea asociada a antibióticos (DAA)

De 31 grupos de tratamiento aleatorizados y controlados con placebo en 27 ensayos (que abarcaron a 5029 pacientes de estudio), se encontró que S. boulardii fue significativamente eficaz y seguro en el 84% de esos grupos de tratamiento. Los probióticos de S. boulardii se han evaluado en cuanto a eficacia clínica en varios tipos de enfermedades agudas, entre ellas la diarrea asociada a antibióticos, las infecciones por C. difficile, la enfermedad por Helicobacter pylori, la diarrea aguda del adulto, la diarrea relacionada con la nutrición enteral y la diarrea del viajero.

Un metaanálisis encontró una eficacia terapéutica significativa de S. boulardii en la prevención de la diarrea asociada a antibióticos (DAA) (RR = 0,47; IC del 95%: 0,35–0,63; P < 0,001). En adultos, S. boulardii puede recomendarse firmemente para la prevención de la DAA y la diarrea del viajero.

De los 10 ensayos controlados en adultos que utilizaron S. boulardii para la prevención de la DAA, 8 (80%) mostraron una eficacia significativa para la prevención de la DAA.

Es importante destacar que no todos los ensayos muestran un beneficio uniforme. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo no encontró evidencia de un efecto de S. boulardii en la prevención de la DAA o la diarrea asociada a C. difficile (DACD) en una población de pacientes hospitalizados sin factores de riesgo particulares aparte del tratamiento antibiótico sistémico. Esto subraya que el beneficio puede ser más pronunciado en poblaciones de mayor riesgo o en contextos clínicos específicos.

Fuerza de la evidencia: Sólida; respaldada por múltiples ensayos controlados aleatorizados (ECA) y varios metaanálisis. La reducción global del riesgo de DAA es sustancial, aunque algunos ensayos individuales son negativos.

4.2 Infección por Clostridioides difficile (ICD) y recurrencia

Una revisión sistemática encontró que Saccharomyces boulardii fue bien tolerado y redujo significativamente la diarrea recurrente asociada a antibióticos causada por infección por Clostridium difficile, particularmente con vancomicina concomitante a dosis altas. Su efecto sobre la prevención primaria no fue significativo.

S. boulardii muestra promesa para la prevención de las recurrencias de la enfermedad por C. difficile, pero se recomienda más evidencia de apoyo para esta indicación.

En un ensayo controlado aleatorizado que evaluó a S. boulardii como terapia adyuvante con vancomicina en el tratamiento de la ICD, las tasas de cura clínica fueron similares entre los grupos (98,4% frente a 98,3%), pero el grupo de combinación tuvo una tasa de cura global significativamente mayor.

Fuerza de la evidencia: Moderada para la reducción de la recurrencia; más débil para la prevención primaria. Los resultados son mixtos y dependen del contexto clínico específico, particularmente de si se coadministra vancomicina en dosis altas. Se necesitan ensayos adicionales, amplios y bien controlados.

4.3 Diarrea aguda en niños

Un metaanálisis incluyó 10 artículos con un total de 1282 niños con gastroenteritis aguda. El uso de Saccharomyces boulardii en niños con gastroenteritis aguda podría reducir eficazmente la duración de la diarrea (DM = 19,70 horas; IC del 95%: −24,87, −14,52) y reducir la duración de la estancia hospitalaria (DM = −0,91 días; IC del 95%: −1,28, −0,54). En comparación con el grupo control, el riesgo relativo de diarrea persistente fue significativamente menor en el grupo de tratamiento después de 1 día y 3 días de tratamiento. El tratamiento con Saccharomyces boulardii también redujo el número promedio de episodios diarreicos después de 3 días de tratamiento en aproximadamente 1,03. No hubo reacciones adversas al fármaco en ninguno de los grupos.

Un ensayo multicéntrico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó la eficacia y seguridad de la variante de Saccharomyces cerevisiae boulardii CNCM I-3799 en el manejo de la diarrea aguda en niños. Un total de 100 lactantes y niños de 3 a 36 meses de edad con diarrea aguda recibieron atención según las directrices de la OMS y fueron asignados aleatoriamente al grupo probiótico (S. boulardii CNCM I-3799 a una dosis diaria de 5000 millones de UFC dos veces al día) o al grupo placebo. Los niños fueron tratados durante 5 días. El criterio de valoración principal fue la duración de la diarrea.

Se encontró que S. boulardii CNCM I-745 redujo significativamente la duración de la gastroenteritis aguda pediátrica, mejoró significativamente los síntomas de la diarrea y tuvo una tasa de curación más alta en comparación con los controles en pacientes de China, en un metaanálisis dedicado.

Fuerza de la evidencia: Buena a sólida; múltiples ECA y metaanálisis en varias poblaciones respaldan la eficacia para la reducción de la duración de la diarrea y la hospitalización en la gastroenteritis aguda pediátrica.

4.4 Diarrea del viajero

En adultos, S. boulardii puede recomendarse firmemente para la prevención de la diarrea del viajero. Se demostró que Saccharomyces boulardii previene la diarrea del viajero, pero se necesitan más estudios para conclusiones firmes. Lactobacillus rhamnosus y S. boulardii se recomiendan en el tratamiento de la diarrea infecciosa aguda.

Fuerza de la evidencia: Moderada a buena, basada en ECA, aunque la base de evidencia para la prevención es algo menor que para la DAA. La revisión sistemática y metaanálisis de McFarland (2010) incluyó esta indicación como una de las dos para las cuales S. boulardii puede "recomendarse firmemente" en adultos.

4.5 Terapia adyuvante para la erradicación de Helicobacter pylori

Los ensayos aleatorizados también respaldan el uso de este probiótico de levadura para la prevención de la diarrea relacionada con la nutrición enteral y la reducción de los síntomas relacionados con el tratamiento de Helicobacter pylori.

Se reclutaron trescientos sesenta pacientes infectados por H. pylori en un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico. Los pacientes sometidos a tratamiento de erradicación de H. pylori fueron aleatorizados 1:1 a terapia cuádruple estándar (Grupo A) y terapia cuádruple más sobres de S. boulardii (Grupo B) durante 14 días. S. boulardii y la terapia cuádruple mejoraron notablemente la recuperación general de los síntomas alimentarios previos a la erradicación (razón de riesgo: 2,507; IC del 95%: 1,449–4,338). Saccharomyces boulardii mitigó los efectos secundarios asociados a antibióticos inducidos por la erradicación de H. pylori, especialmente reduciendo la incidencia de diarrea grave y la duración de la diarrea. Sin embargo, no hubo un efecto significativo de S. boulardii sobre la tasa de erradicación de H. pylori.

La adición de probióticos a los regímenes actuales de erradicación de Helicobacter pylori puede aumentar aún más la tasa de erradicación, aunque la evidencia específicamente relacionada con el aumento de las tasas de erradicación por parte de S. boulardii sigue siendo mixta entre los distintos ensayos.

Fuerza de la evidencia: Moderada. S. boulardii parece reducir de manera constante los efectos secundarios gastrointestinales de la terapia de erradicación, pero su impacto sobre la tasa de erradicación en sí es inconsistente entre los ensayos. Múltiples ECA respaldan su papel como adyuvante para la tolerabilidad.

4.6 Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)

La evidencia clínica, así como la evidencia experimental con modelos de inflamación en ratones, sugieren que esta levadura probiótica puede tener potencial terapéutico para pacientes con EII.

Tres de los ensayos clínicos mostraron un efecto positivo de S. boulardii en pacientes con EII (dos de enfermedad de Crohn, uno de colitis ulcerosa), mientras que hubo un ensayo que no demostró ningún efecto (enfermedad de Crohn). Los ensayos en animales y los ensayos celulares incluidos describen diferentes mecanismos antiinflamatorios de S. boulardii que respaldan un posible efecto en el tratamiento de pacientes con EII. El número de estudios de S. boulardii como tratamiento para la EII es limitado. Además, los ensayos existentes tienen poblaciones pequeñas y una duración corta. No hay suficiente evidencia para demostrar el efecto de S. boulardii en la EII. Saccharomyces boulardii es, sin embargo, una opción de tratamiento plausible para el futuro, pero se necesitan más estudios clínicos controlados con placebo tanto en pacientes con colitis ulcerosa como con enfermedad de Crohn.

En un pequeño estudio piloto de 31 pacientes con enfermedad de Crohn en remisión, todos los pacientes continuaron con su medicación de mantenimiento y fueron aleatorizados a S. boulardii durante 3 meses o a placebo. Se encontró que aquellos tratados con S. boulardii tuvieron una reducción significativa de la permeabilidad colónica en comparación con los que recibieron placebo, reduciendo así el riesgo de traslocación bacteriana en estos pacientes.

Fuerza de la evidencia: Débil a preliminar. Los mecanismos antiinflamatorios están bien caracterizados en modelos preclínicos, pero la evidencia de ensayos clínicos en humanos está limitada por tamaños de muestra pequeños, seguimiento corto y resultados inconsistentes.

4.7 Síndrome del intestino irritable (SII) y otras afecciones crónicas

S. boulardii muestra promesa para el tratamiento del síndrome del intestino irritable, la enfermedad de Crohn, la giardiasis y la diarrea relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana, pero se recomienda más evidencia de apoyo para estas indicaciones.

S. boulardii ha sido evaluado en cuanto a eficacia clínica en varios tipos de enfermedades crónicas, entre ellas la enfermedad de Crohn, el síndrome del intestino irritable, la giardiasis y la diarrea relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Fuerza de la evidencia: Preliminar a insuficiente para la mayoría de estas indicaciones. Existe una justificación mecanística plausible y señales clínicas preliminares, pero faltan ECA amplios y bien diseñados.

4.8 Infecciones parasitarias

Se sabe poco sobre la eficacia de S. boulardii contra las infecciones protozoarias, pero este probiótico parece tener un efecto beneficioso en la amebiasis, la giardiasis y la infección por Blastocystis hominis. En adultos, la coadministración de S. boulardii liofilizado junto con el tratamiento convencional en la colitis amebiana aguda disminuyó significativamente la duración de los síntomas y la eliminación de quistes después de 4 semanas. Un ECA prospectivo en pacientes con colitis amebiana mostró que la adición de S. boulardii al metronidazol potenció la eliminación de quistes y disminuyó la duración media de la diarrea, la fiebre y el dolor abdominal.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. La evidencia se basa en ECA pequeños. Los resultados son alentadores, pero insuficientes para establecer recomendaciones clínicas definitivas.


5. Sistemas corporales y áreas de salud

  • Tracto gastrointestinal: Sitio principal de acción; S. boulardii se utiliza como levadura probiótica, destinada a colonizar transitoriamente el tracto gastrointestinal y reducir el riesgo de ciertos trastornos gastrointestinales. Es capaz de crecer a la temperatura corporal humana (37 °C; 98,6 °F). En individuos sanos, S. boulardii se considera generalmente no patógena y no sistémica, permaneciendo confinada al tracto gastrointestinal.
  • Sistema inmune de la mucosa: El hallazgo de una estimulación específica de antígeno del sistema inmune de la mucosa intestinal por parte de S. boulardii es consistente. Los mecanismos mediante los cuales S. boulardii puede estimular las respuestas inmunes intestinales frente a antígenos coadministrados se comprenden poco. Sin embargo, la estimulación de una respuesta inmune de mucosa del huésped más eficaz puede ser un mecanismo general de la eficacia de S. boulardii en la protección contra una amplia variedad de trastornos entéricos.
  • Barrera y permeabilidad intestinal: S. boulardii CNCM I-745 es capaz de mantener la estructura de las uniones estrechas en monocapas de células infectadas.
  • Composición de la microbiota intestinal: Se ha demostrado que S. boulardii mantiene y restaura la flora natural del intestino grueso y delgado.
  • Vías inflamatorias sistémicas: Mediante la inhibición de NF-κB y la modulación de las cinasas MAP, S. boulardii ejerce efectos posteriores sobre citocinas como IL-8, IL-6, TNF-α e IFN-γ, según se documenta en modelos celulares y animales.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

En un estudio clínico, la dosificación de S. boulardii consistió en dos cápsulas de 250 mg por vía oral dos veces al día. Cada cápsula de 250 mg contenía 5000 millones de unidades formadoras de colonias (UFC), para una administración diaria total de 20 000 millones de UFC.

La dosis habitual en adultos de S. boulardii en estudios clínicos varía de 250 a 500 mg una o dos veces al día, administrada a menudo durante un período de 7 a 14 días, según la indicación.

En un ECA pediátrico multicéntrico, niños de 3 a 36 meses de edad con diarrea aguda recibieron S. boulardii CNCM I-3799 a una dosis diaria de 5000 millones de UFC dos veces al día (total de 10 000 millones de UFC/día).

La especificación de referencia de 5 × 109 células por gramo de liofilizado se cita en el informe de evaluación de la EMA para S. boulardii.

A diferencia de muchos probióticos bacterianos, existen pocas interacciones farmacológicas o antibióticas con S. boulardii. Sin embargo, si los pacientes están tomando medicamentos antifúngicos, se sugiere un régimen de dosis escalonadas (con al menos 4 horas de diferencia).


7. Consideraciones de seguridad e interacciones

Perfil de seguridad general en individuos inmunocompetentes

Los datos de seguridad y eventos adversos recopilados durante los ensayos clínicos han documentado un notable perfil de seguridad de S. boulardii en adultos. Existen datos de seguridad para un total de 2963 pacientes adultos en múltiples indicaciones de enfermedad. Las únicas reacciones adversas asociadas con S. boulardii fueron sed (en 5 pacientes) y constipación (en 8 pacientes) en un ensayo de pacientes con infecciones por C. difficile. No se reportó ningún caso de fungemia por S. boulardii en estas diversas poblaciones de pacientes inscritas en ensayos clínicos.

En el metaanálisis pediátrico, no hubo reacciones adversas al fármaco en ninguno de los grupos, ni de tratamiento ni de control.

Riesgo de fungemia en pacientes críticamente enfermos e inmunocomprometidos

Aunque Saccharomyces boulardii es un probiótico ampliamente utilizado para el manejo de la diarrea asociada a antibióticos y otros trastornos gastrointestinales, y se considera seguro en individuos inmunocompetentes, su uso en pacientes críticamente enfermos se ha asociado cada vez más con infecciones fúngicas invasivas, particularmente la fungemia por Saccharomyces cerevisiae.

Algunos informes de casos han documentado fungemia asociada a S. boulardii en pacientes de unidades de cuidados intensivos (UCI), que a menudo derivan en infecciones sistémicas, shock séptico y, en algunos casos, mortalidad. Los factores de riesgo incluyen la presencia de catéteres venosos centrales (CVC), barreras mucosas comprometidas, uso de antibióticos de amplio espectro, patología gastrointestinal e inmunosupresión.

Un informe de caso publicado describe a una mujer de 79 años con artritis reumatoide que, tras una resección intestinal, desarrolló fungemia por S. boulardii. Su evolución posoperatoria se complicó con problemas nutricionales, anemia y varias infecciones nosocomiales, incluida diarrea recurrente asociada a C. difficile. La paciente desarrolló fungemia por S. boulardii como efecto adverso del tratamiento con el probiótico.

Aunque la fungemia por S. boulardii es poco frecuente, puede ser prudente hacer un seguimiento cercano de los pacientes hospitalizados adultos que estén gravemente enfermos o en unidades de cuidados intensivos y que tengan un catéter central, en busca de episodios de fiebre inexplicada. Algunos estudios han recomendado no administrar S. boulardii a pacientes inmunosuprimidos o con catéteres centrales para reducir este riesgo.

Los probióticos de S. cerevisiae var. boulardii no se recomiendan para pacientes que tienen catéteres permanentes, están inmunocomprometidos o se encuentran críticamente enfermos.

Interacciones con medicamentos antifúngicos

A diferencia de muchos probióticos bacterianos, existen pocas interacciones farmacológicas o antibióticas con S. boulardii. Sin embargo, si los pacientes están tomando medicamentos antifúngicos, se sugiere un régimen de dosis escalonadas (con al menos 4 horas de diferencia). Esto se debe a que se esperaría que los agentes antifúngicos activos contra especies de Saccharomyces mataran o redujeran la viabilidad de la levadura probiótica administrada si se toman de forma concurrente.

Preocupaciones sobre calidad y contaminación

La calidad de los productos comerciales varía. Es importante elegir un producto probiótico de un fabricante con un programa de control de calidad regulado. Desafortunadamente, muchos de los productos disponibles comercialmente pueden carecer de programas de control de calidad regulados. Los estudios de otros probióticos han encontrado una gran diversidad tanto en calidad como en contaminación en productos disponibles en Internet.


Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Saccharomyces boulardii puede ayudar a apoyar.

  • Malestar abdominalCientífico

    Saccharomyces boulardii es una levadura probiótica ampliamente estudiada, con evidencia que respalda la reducción de síntomas gastrointestinales, incluida la molestia abdominal en el síndrome de intestino irritable (SII) y la diarrea asociada a antibióticos. Se encuentra entre los probióticos con evidencia clínica para el alivio de los síntomas abdominales relacionados con el SII en revisiones sistemáticas y referencias clínicas de autoridad.

  • Saccharomyces boulardii es una levadura probiótica no patógena que cuenta con la evidencia clínica más sólida entre los probióticos para inhibir la colonización por Candida. Los estudios clínicos confirman reducciones significativas en la colonización de levaduras vaginales, y es la única levadura probiótica disponible comercialmente con evidencia para la inhibición de Candida. Se han documentado múltiples mecanismos, incluida la inhibición de la virulencia de Candida.

  • Limpieza de CandidaCientífico

    Saccharomyces boulardii es una levadura probiótica no patógena con inhibición in vitro documentada del crecimiento de Candida albicans y actividad de exclusión competitiva. Modula la microbiota intestinal, reduce la disbiosis y ha sido estudiada en más de 90 ECA para diversas afecciones gastrointestinales, lo que respalda su uso en protocolos de limpieza de Candida para restablecer el equilibrio microbiano y prevenir la recolonización de Candida.

  • Saccharomyces boulardii KK1 redujo la expresión de CD71, la producción de citocinas y los cambios histológicos similares a la EC en un modelo murino cuando se alimentó con gluten digerido con esta levadura. S. boulardii CNCM I-745 redujo la inmunopatología por gluten en ratones NOD/DQ8 inmunizados mediante la activación de la vía del AhR, y actúa de forma sinérgica con la microbiota duodenal de pacientes con EC para aumentar el triptófano y la señalización de AhR, por lo que los investigadores hacen un llamado a realizar ensayos clínicos.

  • Saccharomyces boulardii es una de las dos intervenciones probióticas más recomendadas en las guías de gastroenterología pediátrica, junto con Lactobacillus rhamnosus GG. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2022 de 10 ECA en 1282 niños menores de 5 años confirmó que reduce la duración de la diarrea y disminuye la estancia hospitalaria en la gastroenteritis aguda. Está respaldado para uso pediátrico por múltiples guías internacionales.

  • Múltiples ECAs y un metaanálisis sistemático demuestran que S. boulardii reduce la duración de la diarrea y la hospitalización en niños con gastroenteritis aguda. Estimula la producción de IgA secretora y disminuye la proteína C reactiva, lo que refleja una actividad inmunomoduladora directa en poblaciones pediátricas. La evidencia es más sólida para la gastroenteritis aguda y la prevención de la diarrea asociada a antibióticos.

  • S. boulardii inhibe vías clave de señalización inflamatoria, incluyendo NF-κB y las MAP cinasas (ERK1/2, p38), reduciendo citocinas proinflamatorias como TNF-α, IL-6 e IL-8, al mismo tiempo que incrementa mediadores antiinflamatorios. La evidencia clínica de ECA en EII y cirrosis confirma reducciones en los marcadores inflamatorios. Estos efectos respaldan su utilidad en múltiples afecciones gastrointestinales inflamatorias crónicas.

  • ColitisCientífico

    Saccharomyces boulardii ha sido evaluado en un ensayo piloto para colitis ulcerosa y en modelos animales de colitis inducida por DSS, mostrando modulación de la señalización de NF-κB y Nrf2. Cuenta con evidencia bien establecida para la colitis asociada a C. difficile y la colitis asociada a antibióticos. Se han descrito mecanismos antiinflamatorios en la colitis ulcerosa.

  • EstreñimientoCientífico

    La suplementación con S. boulardii reduce significativamente el estreñimiento como efecto secundario de la terapia de erradicación de H. pylori en adultos, lo cual está respaldado por múltiples metaanálisis. Un ECA multicéntrico en niños con estreñimiento funcional también investigó la monoterapia con S. boulardii. Los datos preclínicos sugieren mecanismos que involucran la modulación de la vía de la serotonina y un aumento en la producción de ácidos grasos de cadena corta.

  • Enfermedad de CrohnCientífico

    S. boulardii se ha evaluado en múltiples ensayos clínicos para la enfermedad de Crohn (EC), mostrando resultados mixtos. Un pequeño ECA temprano encontró una reducción marcada en las recaídas cuando se combinó con mesalamina, pero un ensayo más grande controlado con placebo (FLORABEST, n=165) no logró mostrar beneficio para la prevención de recaídas. Mejora la permeabilidad intestinal en pacientes con EC en remisión, y está respaldado por evidencia mecanística antiinflamatoria.

  • DiarreaCientífico

    Saccharomyces boulardii se encuentra entre los probióticos con mayor evidencia respaldada para la diarrea. Las revisiones Cochrane y múltiples metaanálisis confirman que reduce la duración y la incidencia de la diarrea asociada a antibióticos, la diarrea del viajero y la diarrea infecciosa aguda en niños y adultos. Un metaanálisis en red (84 ECA, 13,443 niños) encontró que redujo la duración de la diarrea en aproximadamente 1.25 días frente a placebo (certeza moderada).

  • S. boulardii CNCM I-745 sintetiza poliaminas que regulan positivamente las enzimas digestivas del borde en cepillo intestinal, incluidas la lactasa, la sacarasa-isomaltasa y la trehalasa, y también secreta directamente ciertas enzimas. Estos efectos tróficos han sido documentados en una revisión especializada y evaluada por pares de estudios no clínicos y clínicos.

  • Saccharomyces boulardii figura específicamente en el recurso de medicina complementaria basada en la evidencia de Atlantic Health para la diverticulitis como un probiótico que ayuda a mantener la salud intestinal. Es un probiótico de levadura no patógena ampliamente estudiado en relación con la inflamación gastrointestinal y la disbiosis, ambas centrales en la fisiopatología de la enfermedad diverticular.

  • Saccharomyces boulardii es una levadura probiótica no patógena con evidencia consolidada para mejorar la función de la barrera intestinal y la salud de la microbiota gastrointestinal, y se utiliza clínicamente en condiciones de inflamación intestinal y disbiosis que subyacen a la sensibilidad alimentaria. La Sociedad Europea de Gastroenterología Pediátrica la recomienda para afecciones gastrointestinales y tiene efectos documentados en la reducción de la permeabilidad intestinal.

  • GastritisCientífico

    Saccharomyces boulardii es la cepa probiótica individual más ampliamente estudiada para la erradicación de H. pylori como terapia adyuvante. Una revisión sistemática de alta calidad (2025, 19 ECA, 5,036 casos) confirmó una mejora significativa en las tasas de erradicación de H. pylori con la suplementación de S. boulardii. También reduce los efectos secundarios asociados a antibióticos durante el tratamiento de la gastritis por H. pylori.

  • Saccharomyces boulardii es la levadura probiótica más estudiada, validada en más de 90 ensayos clínicos aleatorizados para la modulación del microbioma intestinal, la prevención de la diarrea asociada a antibióticos y el tratamiento de la enfermedad asociada a C. difficile. Las guías de la ESPGHAN la recomiendan para la diarrea infecciosa aguda, y modula significativamente la composición microbiana intestinal.

  • Saccharomyces boulardii es una levadura no patógena clasificada como probiótico y se identifica en la literatura revisada por pares como un miembro probiótico principal relevante para la modulación del eje intestino-cerebro. Favorece la función de la barrera intestinal, reduce la neuroinflamación de origen intestinal y se encuentra entre los probióticos de levadura más estudiados por su impacto en la salud gastrointestinal y sistémica con implicaciones neurológicas.

  • Saccharomyces boulardii se encuentra entre los probióticos mencionados específicamente en una revisión sistemática de 2017 como eficaz para mejorar los síntomas del SII. Es la recomendación probiótica principal para el SII-D en algunas guías clínicas. Un metaanálisis específico de cepa de 2025 encontró resultados contradictorios para CNCM I-745 en particular, pero múltiples ensayos individuales respaldan su uso, en especial para el SII de predominio diarreico.

  • Saccharomyces boulardii es una levadura probiótica con evidencia de estudios piloto sobre su eficacia en la CU y la enfermedad de Crohn. Ha demostrado beneficio clínico en la CU como terapia complementaria a la mesalazina y redujo la frecuencia de las deposiciones en la EC. A nivel mecanístico, controla la inflamación intestinal mediante la modulación de células dendríticas y la inhibición de NF-κB.

  • S. boulardii CNCM I-745 potencia la actividad de la lactasa intestinal mediante la regulación positiva de las enzimas del borde en cepillo mediada por poliaminas, lo que proporciona una base mecanicista documentada para el alivio de los síntomas en personas con deficiencia de lactasa. Este efecto trófico sobre la lactasa se describe en la literatura mecanicista revisada por pares, aunque faltan grandes ensayos clínicos dedicados en poblaciones con intolerancia a la lactosa.

  • Saccharomyces boulardii es una levadura probiótica no patógena con evidencia sustancial de protección de la barrera intestinal. Una revisión exhaustiva de PMC (PMC6375115) documenta que S. boulardii CNCM I-745 restaura los defectos de la barrera epitelial en la EII, la diarrea infecciosa y el síndrome metabólico mediante múltiples mecanismos de preservación de las uniones estrechas. La Clínica Mayo llevó a cabo un ensayo clínico de grupos paralelos controlado con placebo, enfocado específicamente en evaluar su capacidad para contrarrestar la hiperpermeabilidad intestinal inducida por AINE.

  • Moho y micotoxinasCientífico

    Saccharomyces boulardii es una levadura probiótica clínicamente establecida con efectos documentados de fijación de micotoxinas mediados por betaglucanos, mananos y quitina de la pared celular, logrando una eliminación de hasta el 96.9% de la aflatoxina M1 en leche reconstituida. También revierte el daño celular inducido por micotoxinas mediante la modulación de la vía de señalización de la MAPK p38. Tanto los mecanismos de adsorción como los de biotransformación activa contribuyen a su función de desintoxicación de micotoxinas, lo que la hace especialmente adecuada para el soporte contra micotoxinas a nivel intestinal.

  • Los metaanálisis de S. boulardii como adyuvante en la terapia de erradicación de H. pylori muestran una reducción estadísticamente significativa de las náuseas (RR≈0,50), pero no del vómito específicamente. En la gastroenteritis pediátrica, S. boulardii reduce la duración del vómito como parte de su efecto antigastroenteritis más amplio. La evidencia es más sólida en cuanto a las náuseas como efecto secundario de los regímenes antibióticos.

  • Un probiótico de levadura con evidencia clínica sólida para restaurar la salud intestinal durante y después de una enfermedad infecciosa y de la terapia con antibióticos. Múltiples ECA y revisiones Cochrane respaldan su eficacia para reducir la duración de la diarrea y restaurar el equilibrio del microbioma, componentes clave de la recuperación digestiva e inmunitaria posterior a la enfermedad.

  • Saccharomyces boulardii es una levadura probiótica con múltiples ECA que demuestran eficacia para el SIBO. Un estudio aleatorizado controlado con placebo de 2024 en pacientes con cirrosis descompensada encontró que el SIBO estaba ausente en el 80% del grupo probiótico frente al 23.1% del grupo placebo (p=0.002) después de 3 meses. Un metaanálisis de 2017 (18 estudios, J Clin Gastroenterol) encontró que los probióticos, incluyendo S. boulardii, redujeron significativamente el sobrecrecimiento bacteriano y las concentraciones en la prueba de aliento de hidrógeno.

  • ÚlcerasCientífico

    S. boulardii actúa como adyuvante de la terapia estándar de erradicación de H. pylori —el principal factor causante de la enfermedad de úlcera peptídica—, mejorando las tasas de erradicación y reduciendo los efectos secundarios asociados a la terapia en múltiples metaanálisis. No trata las úlceras directamente, pero mejora de forma comprobada el éxito de los regímenes antibióticos que las curan.

  • Flora urinariaCientífico

    Saccharomyces boulardii es una levadura probiótica beneficiosa con efectos documentados sobre la composición del microbioma intestinal. Al reducir las poblaciones de uropatógenos intestinales (particularmente E. coli) a través del eje intestino-urinario, favorece indirectamente la salud de la flora urinaria. Se incluye en formulaciones probióticas para la restauración del microbioma y se utiliza clínicamente para restaurar la flora intestinal tras el tratamiento con antibióticos — la alteración de la flora intestinal por antibióticos es un factor clave del aumento de la susceptibilidad a infecciones urinarias (ITU).

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